Le sostanze ad azione bloccante gangliare con particolare riferimento agli effetti dell'esametonio sul sistema cardiovasculare / W.D.M. Paton.

  • William Paton
Date:
[1953?]
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Credit: Le sostanze ad azione bloccante gangliare con particolare riferimento agli effetti dell'esametonio sul sistema cardiovasculare / W.D.M. Paton. Source: Wellcome Collection.

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    a) Distribuzione dell’esametonio nell’organismo L’esametonio deve la sua capacità di competizione nei confronti dell’acetilcolina al fatto che, come questa, è un composto dell’azoto quaternario, e quasi tutte le altre sostanze ad azione similare sono pure sali quaternari. A ciò sono riferibili molte carat¬ teristiche degli agenti bloccanti gangliari; è noto, ad esempio, che i farmaci attraver¬ sano le membrane cellulari molto più rapidamente nella forma non ionizzata; i sali quaternari, che in soluzione possono trovarsi solo in forma ionizzata, penetrano nelle strutture cellulari molto lentamente ed in realtà la loro distribuzione è prevalentemente extracellulare. A ciò si può ascrivere : 1) La lentezza di assorbimento dell’esametonio dall’intestino (Milne e Oleesky, 1951; Harington, lavoro inedito). 2) La lentezza di penetrazione dell’esametonio nel liquido cerebrospinale (Pa- ton, lavoro inedito). 3) La distribuzione dell’esametonio nei liquidi extracellulari dell’organismo (Morrison e Paton, lavoro inedito). 4) L’escrezione urinaria delbesametonio che, come quella dell’inulina, avviene senza riassorbimento né secrezione tubulare (Young, de Wardener e Miles, 1951). La lentezza dell’assorbimento intestinale rende difficile, nella pratica clinica, la somministrazione deH’esametonio per via orale, non tanto perché solamente il 5-10 % della dose è di solito assorbito, ma soprattutto perché tale percentuale è estremamente variabile, potendo oscillare da un minimo del 2 % fino, talvolta, ad un massimo del 30 %. Harington (lavoro inedito) ha dimostrato che tali variazioni dipendono in parte dal sale di esametonio usato, essendo il bromuro molto meglio assorbito del clo¬ ruro, del tartrato e del metasolfato, ed in parte anche dalle condizioni di ripienezza dello stomaco, essendo l’assorbimento maggiore (sebbene più lento) se la dose è somministrata a digiuno. Certamente molte difficoltà potrebbero essere superate se si riuscisse ad ottenere un assorbimento costante, anche se non maggiore. b) Antagonisti L’interruzione dell’attività autonoma a livello dei gangli a mezzo di agenti bloc¬ canti ha il vantaggio che l’effetto può essere sempre neutralizzato, se necessario, da sostanze simpaticomimetiche o parasimpaticomimetiche ad azione periferica. Data la rapidissima eliminazione dell’esametonio, tale necessità non si presenta spesso, spe¬ cialmente ora che l’esperienza sull’uso della sostanza è notevolmente aumentata. Qua¬ lora si rendesse necessario l’uso di tali antidoti, si potrebbero adoperare la nor-adrena- lina o le amine simpaticomimetiche in caso di eccessiva caduta della pressione arte¬ riosa, il carbacolo, l’urecolina o la neostigmina in caso di stasi intestinale od ileo. Il meccanismo degli antagonisti dell’esametonio a livello del ganglio stesso è an¬ cora poco conosciuto. In generale gli antidoti logicamente adatti, le anticolinesterasi, hanno un’azione sulla sinapsi gangliare molto meno evidente di quella dimostrata a livello della giunzione neuromuscolare. Alcuni casi favorevoli di impiego di anticoli¬ nesterasi come antagonisti delle sostanze bloccanti gangliari sono stati descritti, ma ge¬ neralmente sono necessarie circostanze particolari; una prova eseguita occasionalmente
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